Il complesso dei Frati Domenicani fu ristrutturato negli anni quaranta del XV secolo da Michelozzo per volontà di Cosimo il Vecchio: è un complesso di straordinario valore storico artistico del Rinascimento fiorentino.

Ha ospitato figure straordinarie quali Sant'Antonino Pierozzi (che divenne Arcivescovo di Firenze) e il grande predicatore Girolamo Savonarola, e due protagonisti della scena artistica tra Quattro e Cinquecento: Beato Angelico e Fra Bartolomeo, dei quali il Museo conserva opere eccezionali.

Oltre ai vasti cicli di affreschi eseguiti principalmente dall'Angelico, che decorano vari ambienti dell'antico convento (la Sala Capitolare, il chiostro, le celle dei frati), e al nucleo più importante di dipinti su tavola da lui eseguiti, il Museo custodisce, tra i molti capolavori, una Ultima Cena eseguita nel 1480 da Domenico Ghirlandaio per il refettorio degli ospiti.

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